01 引言

在“后肿瘤时代”的竞争中，自身免疫性疾病正在蓄势待发，成为全球医药市场的新增长动力。目前，自免疫治疗面临不少挑战，比如传统类固醇的治疗效果与副作用并存，单克隆抗体及激酶抑制剂的应答率偏低等。因此，抗体药物偶联物（ADC）因其精准靶向能力，被誉为“精准打击肿瘤的导弹”，在自身免疫领域也展现出独特优势。ADC通过抗体靶向递送与有效载荷的精准释放，期待实现疗效提升与毒性降低的双重突破，成为破解自免治疗困境的关键技术，推动市场重塑。人生就是博-尊龙凯时为客户提供全面的ADC药物研发与生产解决方案，涵盖靶点发现、早期研发、工艺开发、临床前研究和临床试验等多个阶段，全力助推ADC研发进程。

02 ADC研发加速：纵向深耕，横向拓展

ADC凭借其独特的抗体、连接子和毒素三重结构设计，通过抗原介导的内化作用释放毒素，诱导肿瘤细胞凋亡，同时利用旁观者效应攻击邻近肿瘤细胞，迅速崛起为肿瘤治疗的核心。统计数据显示，全球已有19款ADC获得市场批准，建立了其在肿瘤治疗中的重要地位。此外，还有40款ADC处于临床Ⅲ期，超过300款处于临床Ⅰ或Ⅱ期，预示未来几年ADC将迎来蓬勃发展。从靶点来看，目前已上市ADC覆盖13种靶点，包括CD33、CD30、CD22、HER2等。Ⅲ期临床研究仍以HER2为热门，但靶点差异化趋势显著，HER3、B7H3、B7H4等新靶点逐渐崭露头角。肿瘤适应症方面，已上市的19款ADC中，7款用于血液肿瘤，12款针对实体瘤。此外，ADC的发展正呈现出“纵向深耕和横向拓展”的态势，深入挖掘现有靶点的适应症潜力和针对罕见肿瘤及难治性癌症的研究。日益强大的ADC药物在非肿瘤领域也显现出应用前景。如E-选择素靶向的免疫偶联物能够向活化内皮细胞递送药物，为ADC在非肿瘤治疗开辟了新天地。有效载荷的创新，使ADC能在不直接杀死细胞的情况下调节生物学过程，目的是实现更为精确的靶向治疗。

03 自免困境的希望：ADC的崛起

自免疫疾病治疗的历史可谓是一部疗效与安全性的探索史。自1948年梅奥诊所的医生为类风湿关节炎患者首次注射类固醇取得惊人效果后，随之而来的副作用如骨质疏松和感染风险，也成为亟待解决的临床痛点。TNF单抗、IL-6抑制剂虽然缓解了一部分副作用，但应答率依旧不足50%，全球仍有超过5亿自免患者面临无药可用的困境。ADC技术为自免疫疾病的治疗带来了新的思路。通过抗体精准靶向过度活化的免疫细胞，ADC能够将免疫调节有效载荷递送至病灶，实现对免疫系统的精准调控，减少全身性副作用的风险。靶向免疫细胞表面的特异性抗原，如用于系统性红斑狼疮（SLE）的靶点BDCA2/CLEC4C，以及与多种自免疾病相关的CD19等，为自免领域的治疗寻找了新的方向。然而，这条路并非一帆风顺。尽管艾伯维在自免ADC领域进行多次创新，如靶向TNF的ABBV-3373和升级版ABBV-154，但因成药性等问题相继终止开发。而中国Biotech则通过“新靶点+新载荷”策略逆势崛起，映恩生物的DB-2304以及先声药业的SIM0708均体现了新型ADC在自免疫疾病领域的广阔前景。在自免ADC的研发中，仍需攻克靶点选择、载荷设计和安全性等重大难关，但随着技术进步和临床数据的积累，自免ADC的革命已经拉开序幕，这不仅将重塑千亿市场的格局，更将为自免患者带来治愈的希望。选择人生就是博-尊龙凯时，加速你在ADC药物领域的研发步伐，探索更广泛的治疗可能性。