自入冬以来,各类呼吸道传染病呈现高发态势,尤其是以呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,简称RSV)为主的病毒。RSV能够感染各个年龄段的人群,尤其是2岁以下的婴幼儿。统计数据显示,80%以上的2岁以下婴幼儿至少经历过一次RSV感染,约3%的病例因病情加重需住院治疗,同时RSV与日后的反复喘息、哮喘及肺功能下降问题密切相关。
呼吸道合胞病毒RSV因其能促使相邻两个细胞融合而得名,是一种高度传染性的下呼吸道病毒,主要通过飞沫传播和接触传播。RSV属于副粘病毒科肺病毒属,是一种带有包膜的非节段负链RNA病毒,分为A和B两种亚型,基因组长152kb,包含10个开放阅读框(ORF),可编码11种蛋白质,其中包括9个结构蛋白和2个非结构蛋白。
在RSV的感染过程中,F蛋白和G蛋白起着关键作用。G蛋白是一种II型跨膜蛋白,主要负责病毒与宿主细胞的黏附,而F蛋白则是一种I型三聚体融合蛋白,负责介导病毒膜和宿主细胞膜的融合。F蛋白在感染之前呈现出一种预融合状态(Pre-F),而在感染过程中则转变为不可逆的后融合状态(Post-F)。研究表明,诱导强中和抗体活性的抗原表位SiteⅤ和SiteØ均位于Pre-F蛋白中,尤其是SiteØ诱导的中和抗体活性更高。
RSV感染导致的病理变化主要集中在下呼吸道,特别是细支气管和肺泡区域。感染初期,上皮细胞受损、脱落,黏液分泌增加,气道逐渐狭窄。随着炎症反应的加剧,白细胞大量浸润释放化学介质,进一步加重组织损伤。在某些情况下,RSV感染还可能诱发异常的Th2细胞因子水平升高,造成增强型呼吸道疾病(ERD)现象。这样的免疫失调不仅未能有效清除病毒,反而可能对宿主造成损害,增加并发症风险。
RSV作为常见的呼吸道病原体,对特殊人群构成重大健康威胁。深入了解RSV感染机制,寻找新药物靶点,以及开发安全高效的疫苗,对RSV的治疗和预防至关重要。目前,RSV药物研究的进展如何?我们将在下期深入解析!
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