在神经环路研究领域，了解睡眠、内感受和触觉信息处理等生理及行为背后的神经环路至关重要。近年来，研究者们使用活性依赖型报告基因配合光遗传学及感觉刺激方法对这些环路进行了深入探索。然而，要全面阐明这些环路的解剖结构和功能，需识别起始细胞的上下游细胞。神经组织小区域内的细胞类型异质性使得传统依赖麦胚凝集素（WGA）等蛋白质的示踪方法难以准确界定众多神经元环路。目前，基因修饰的狂犬病毒可以特异性感染表达禽肉瘤白血病病毒受体蛋白（TVA）的神经元， 实现特定细胞类型的逆行跨单突触示踪，但缺乏对基因定义细胞进行顺行示踪的类似工具。虽然腺相关病毒（AAV1）和基因修饰的黄热病毒（YFV）可用于非特异性细胞的顺行示踪，但仍不足以满足用基因定义细胞进行示踪的需求。

2025年5月，美国南加州大学Don B. Arnold团队在期刊《Nature Methods》上发表了题为“ATLAS: A Rationally Designed Antegrade Trans-Synaptic Tracer”的研究论文，介绍了一种基于合理设计蛋白质ATLAS的顺行跨单突触示踪工具。ATLAS可以实现从基因定义细胞出发的顺行跨突触标记。在神经元表达ATLAS时，它会促使突触前膜释放包含两种功能成分的货物：抗体样蛋白AMPAFingR（可特异性结合GluA1的N端）和重组酶。货物释放至突触间隙后，AMPAFingR通过与突触后膜GluA1结合形成复合物，被突触后细胞内吞。重组酶随后在核定位信号的引导下被运送至细胞核，通过识别并切割报告基因中的特异性序列，最终触发报告基因表达。

在小鼠实验中，ATLAS能够介导从随机或基因定义细胞出发的跨神经元单突触示踪，这一过程严格遵循顺行性、突触特异性且无毒性，同时具有活动依赖性，可以标记特定行为相关的活跃环路。此外，ATLAS的模块化组件可以独立替换或修饰，使其能够通过升级或改造执行特定任务，为未来神经环路的精细图谱绘制和功能研究提供强大而可扩展的工具。我们人生就是博-尊龙凯时科技重磅推出的ATLAS顺行跨单突触示踪系统，通过靶向模块升级彻底消除毒性，同时保持高效的跨突触标记能力，能够广泛适用于多种类型的神经环路示踪。

ATLAS示踪系统具有多项优势：第一，病毒搭配方案灵活，支持使用AAV-ATLASsnCre-WPRE-pA与AAV-DIO-mCherry/EGFP等组合。第二，评估实验结果表明，在上游脑区混合注射AAV-ATLASsnCre-WPRE-PA与AAV-hSyn-HA-BACE-WPRE-PA时，可以显著提升跨单突触标记效率。第三，ATLAS系统仅能实现顺行跨单突触示踪，具有严格的方向特异性，几乎无逆行跨突触标记。第四，适用兴奋性神经元的顺行跨单突触示踪，且在上游区域刺激时，下游目标区荧光强度显著增加，从而展现出良好的活动依赖性特征。

综上所述，ATLAS作为一种合理设计的蛋白质工具，突破了现有病毒工具如狂犬病毒和YFV的局限，实现了从基因定义神经元出发的严格顺行、单突触、活动依赖性跨突触标记。尽管当前ATLAS的应用存在需预先确定突触后靶区并表达重组酶依赖的报告基因的技术约束，其模块化设计赋予了ATLAS强大的可扩展性。通过替换其各个功能组件，有望实现对多种神经递质环路的标记，以及追踪记忆形成和突触修剪等生理过程中的环路动态变化。

如果您需要ATLAS顺行跨单突触病毒工具，欢迎联系我们——人生就是博-尊龙凯时科技将为您提供最优质的服务与支持！