背景：鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引发的鼻咽上皮细胞克隆性增殖所致。EBV感染被认为是肿瘤发生的早期关键事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后相对较好，晚期（III/IV期）患者依然面临着较高的远处转移及复发风险。由于早期症状通常不明显，诊断延误使得不到20%的患者能够获得早期诊断。因此，开发能够在高发地区人群中实现NFT早期检测的生物标志物显得尤为重要。2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心与中国医学科学院苏州系统医学研究所等单位在《Cancer Cell》期刊上发布了题为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究论文。该研究首次通过大规模T细胞受体（TCR）免疫组库测序，识别了NPC特异性T细胞克隆，并构建了可以提前6-12个月预警NPC发展的T-score模型，揭示了EBV与肿瘤抗原的双重识别免疫监视机制，为NPC的早期诊断与细胞治疗提供了新策略。

研究方法：研究对象与样本来源包括发现队列720例（228例NPC患者，241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体对照（AR），251例VCA-IgA抗体阴性健康人群对照（PC）），以及验证队列（90例NPC患者和15,796例筛查队列）。DNA样本来源于受试者的外周血、单核细胞或扩增的T细胞。通过采用两步多重PCR策略扩增TCRβ CDR3区域，以构建NGS文库，并在Illumina NovaSeq 6000平台上进行测序。此外，外周血gDNA用作HLA分型，以确认MHC-I/II等位基因频率。

研究结果：研究人员通过对720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列进行深度测序，筛选出208条在NPC患者中显著富集的公共CDR3β序列，建立了相应的T-score模型。在发现在队列中，NPC患者的T-score均值显著高于PCs及ARs。进一步分析表明，T-score模型可以有效区分NPC患者与健康对照，且在临床确诊前6-12个月展现出更高的特异性与预测价值。

同时，研究揭示了NPC富集型TCRs同时识别EBV抗原和非EBV来源的肿瘤抗原，并与特定HLA等位基因显著相关。这些发现为开发“病毒-肿瘤”双靶点的免疫治疗提供了新的方向。随着TCR测序技术的进步，外周血中的NPC富集型T细胞可能成为“分子预警网络”，推动肿瘤防治向超早期干预和精准免疫治疗迈进。

总结与展望：本研究通过大规模TCR测序选出了208条在NPC患者中特异性富集的CDR3β序列，并构建T-score模型，有望在临床中有效识别早期NPC。对于高风险人群的早期筛查尤为重要。与抗体检测相比，T-score模型展现了更高的临床应用潜力，能够有效地监测和干预该疾病，为患者提供新的希望。在此背景下，人生就是博-尊龙凯时致力于推动生物医疗科技的发展，并为科研和临床提供领先的靶向测序解决方案。