滤泡性淋巴瘤研究揭示T细胞亚群的临床意义

发表期刊与研究背景

本研究发表于《中国细胞与癌症》（Cancer Cell），影响因子为4.45，研究聚焦于滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）。FL是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，具有恶性滤泡结构扩展及特有T细胞免疫环境的特点。尽管针对恶性B细胞的治疗不断进步，部分患者仍会出现早期复发，导致存活期缩短。现有的预后系统（如FL国际预后指数FLIPI）尚未能帮助指导治疗策略的选择。

样本与研究方法

本研究涉及人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。共有33例单细胞RNA测序（scRNA-seq）样本、12例原位RNA检测（Xenium）样本及242例多重数字空间分析（MDSP）样本。样本被分为正常淋巴结组织组与滤泡性淋巴瘤组，采用10X Genomics 3' scRNA-seq、10X Genomics 5' scRNA-seq、10X Genomics Xenium、以及多重数字空间分析（MDSP）等技术进行研究。

研究思路与发现

本研究通过多组学分析揭示了FL中三种非滤泡辅助性T（TFH）细胞亚群的特征及其临床意义。结果显示，FL中滤泡调节性T（TFR）细胞、CD4细胞毒性T（TFC4）细胞及CD8细胞毒性T（TFC8）细胞的比例显著高于正常淋巴结组织，这些细胞亚群表现出特有的基因表达特征和空间分布模式。

TFR细胞高表达IL-10及TFH相关基因，且TFC细胞亚群展现出细胞毒性和干细胞样特征，这些细胞可能通过形成特有空间生态位发挥抗肿瘤作用。TFR细胞与TFH细胞在恶性滤泡内部相互作用，而TFC细胞则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）相互作用。

此外，这些细胞亚群在FL中的比例明显高于正常淋巴结，并表现出与其他癌症类型中的T细胞亚群不同的表达特征，显示其在FL中的独特功能。在功能上，TFR细胞可以抑制TFH细胞的活性，进而间接降低恶性B细胞的生存，而TFC细胞亚群则显著呈现细胞毒性及细胞因子产生能力，能够直接杀伤恶性B细胞。

研究指出，在IL-21和TGF-β1的共同作用下，T细胞可诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这可能解释FL中这些细胞的扩增机制。

临床意义

从临床角度来看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例显著相关于患者的无进展生存期，可能作为独立于现有预后标志物的有力预后分层指标，为FL的精准医疗提供了新的视角和潜在治疗靶点。

研究结论与意义

本研究通过单细胞及空间分析揭示了FL中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性和功能，强调了FL中以往未被认知的免疫机制，可能推动我们对淋巴瘤的理解，改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，研究为开发新的治疗策略和预后标志物提供了重要的见解，可能对改善FL患者的预后具有重大意义。

百奥锐评

人生就是博-尊龙凯时指出，研究功能验证存在以下限制：首先，由于缺乏能够精确反映特定细胞特征的表面标记，部分功能验证实验可能无法准确针对目标细胞亚群，影响验证的准确性；其次，研究虽然揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但因篇幅限制，未深入探讨相关免疫调节机制的复杂相互作用及其他免疫细胞类型之间的协同或拮抗作用。